Атеросклероз. Определение. Социально-клиническая значимость. Факторы риска. Патогенез. Понятие о стабильной и нестабильной бляшке. Клинические проявления. Диагностика. План обследования с учё­том категории с/с риска.

Атеросклероз –один из вариантов артериосклероза ; характеризуется  поражением артерий эластического и мышечного типа в виде очаговых  отложений  в интиме  липидов и белков и реактивной  клеточной реакции стенки сосудов; встречается  у подавляющей части больных ишемической болезни сердца , аневризмой аорты, заболеваниями артерий нижних конечностей , играет важную роль в генезе поражений сосудов головного мозга Артериосклероз –более общее понятие , им обозначают уплотнение и утолщение стенок артерий По данным Национального центра здоровья США, от ИБС умирают в $6 раз больше людей , чем от ЭГ, хотя у большей части гипертоников  смерть связана с осложнениями коронарного или мозгового  атеросклероза При общей годовой смертности 744 на 100 000 жителей на долю коронарного атеросклероза как причины смерти приходится  242 случая

По 10 МКБ :170 Атеросклероз вычленен из группы болезни артерий, артериол  и капилляров (170-179) Включено: артериосклероз  , артеришюслкероз  , артериосклеротическая  болезнь сосудов

Патогенез На протяжении ХХ столетия  за изучение холестерина были присуждены 13 Нобелевских  премий Повышенный интерес ученых к этой жироподобной  субстанции явно не случаен

Заслуга открытия холестерина всецело принадлежит французским  химикам В 1769году Пулетье  де ла  Саль получил из желчных камней плотное белое вещество («жировоск») , обладавшее свойствами жиров В чистом виде холестерин был выделен химиком, членом национального Конвента  и министром просвещения А. Фуркруа  в 1789году И лишь в 1815году Мишель Шеврель , также выделивший  это соединение , неудачно окрестил его холестерином («холе»-желчь , «стерол»-жирный) В 1859году Пьер Бертло  доказал , что холестерин принадлежит к классу спиртов Это обязывало  иметь в химическом названии вещества суффикс «ол» , поэтому в 1900 году холестерин был переименован в холестерол Однако в России осталось прежнее обозначение – «холестерин» Путаница в названиях химических веществ –дело обычное Но изучение роли холестерина в организме привело к тому, что ничем  другим , кроме как «холестериновым  безумием» ,это не назовешь

В начале ХХ века  несколько русских ученых во главе с Н.Н. Аничковым  проводили эксперименты  на кроликах, скармливая  им пищу животного происхождения Спустя   какое-то время травоядные кролики  от такого противоестественного  рациона  погибли в результате закупорки коронарных артерий Отложения на стенках коронарных артерий содержали сгустки жира, холестерина и солей кальция («атероматозные бляшки»)  , напоминающие  атеросклеротические повреждения  сосудов  человека Был нанесен  следующий вердикт: вещества , содержащие холестерин , приводят  к возникновению атеросклероза На волне этого открытия пошли разговоры , что холестерин –яд , что он смертельно  опасен для организма Его сочли главным виновником атеросклероза и тут же сформулировали постулат: чтоб уберечь себя от атеросклероза и заболеваний , им обусловленных, достаточно отказаться  от продуктов, богатых холестерином

Но вернемся  к «плохим липидам» ,а именно  к ЛПНП Их метаболизм идет двумя путями Первый – связывание с апо-В/Е- рецепторами печени , клеток надпочечников и периферических клеток включая  гладкомышечные клетки и фибробласты В норме рецептор-опосредованным  путем из кровеносного  русла удаляется  около 75% ЛПНП После проникновения  в клетку частицы ЛПНП  распадаются  и высвобождают  свободный холестерин При избытке внутриклеточного  холестерина он через взаимодействие с геном рецептора ЛПНП подавляет синтез рецепторов к ЛПНП ,и , наоборот, при низком уровне  внутриклеточного холестерина синтез  рецепторов к ЛПНП возрастает

Альтернативный путь метаболизма частиц ЛПНП –окисление Перекисно-модифицированные  ЛПНП слабо распознаются  апо-В/Е-рецепторами , но быстро распознаются  и захватываются  так называемыми  скэвенджерами (англ scavenger – мусорщик) –рецепторами макрофагов Этот путь катаболизма (распада) ЛПНП , в отличие от рецептор-зависимого пути, не подавляется  при увеличении количества  внутриклеточного  холестерина Продолжение этого процесса приводит к превращению макрофагов  в переполненные  эфирами холестерина пенистые клетки –компоненты  жировых пятен Последние являются  предшественниками атеросклеротической бляшки , и за это липопротеиды  низкой плотности считают «плохими» липопротеидами

Нам эта история показалась чрезвычайно интересной

Механизм развития самого атеросклероза –это три главных  направления:

-нарушение обмена липидов;

-изменение  реологических свойств крови(состояние тромбоцитов  и свертывающей системы);

-клеточные процессы

Понимание патогенеза атеросклероза связано с генетически детерминированным  дефектом конкретных генов Речь идет о генах  , обусловливающих  образование и функцию рецепторов ЛПНП  и ЛПОНП  Американские ученые  Д. Гольдштейн  и М. Браун  за работы по изучению атеросклероза  в 1973году получили Нобелевскую премию Суть их открытия  заключается в том , что атерогенные  липопротеины  ЛПНП  имеют специфические  рецепторы для своего катаболизма (ЛПНП-рецепторы)Дисфункция  , или недостаток этих рецепторов , служит патогенетической  основой  для развития наследственных  гиперлипидемий  К настоящему времени описано более 160 мутаций гена , кодирующего ЛПНП-рецептор  В мире насчитывается  несколько миллионов  больных с наследственными гиперхолестеринемиями  (в США –около 516тыс  , в России- более 300 тыс и т.д.)  У больных с гетерозиготной  формой ГЛП  уровень холестерина нередко превышает 8-10ммоль/л, и без лечения эти больные умирают в 4-5 декаде жизни Встречаемость этой патологии 1:500  в европейских  популяциях Самая  редкая  форма наследственной ГЛП –гомозиготная  форма гиперхолестеринемии  (встречаемость 1: 1000  000  ),когда ребенок получает  по одному дефектному гену от своих родителей  Атеросклероз  у этих больных развивается  в раннем детском возрасте, и больные без лечения нередко погибают в возрасте 10-15лет Большое значение для понимания патогенеза и лечения больных с первичными гипертриглицеридемиями  имело открытие особенностей метаболизма апобелка  апо-Е и мутаций гена липопротеиновой  липазы Аполипопротеин  апо-Е –один из ключевых регуляторов уровня липидов плазмы Активность апо-Е  рецепторов печени , в частности , определяет степень катаболизма триглицерид –богатых  частиц , или ремнантов  липопротеинов  очень низкой  и промежуточной плотности (ЛПОНП и ЛППП) Как  показывают исследования последних лет, повышение в плазме крови уровня липопротеинов  этих классов является  ключевым звеном в развитии атеросклероза при сахарном диабете

Комментарии

No Комментарии

Leave a reply

Союз образовательных сайтов